Das Expo-Gelände hat eine Ausdehnung von rund 1oo ha, ist also 14 ha kleiner als das von der EXPO 2000 in Hannover. Es liegt in Baranzate im Nordwesten der lombardischen Hauptstadt, im Autobahndreieck von der A8 Milano-Varese, der A4 Torino-Trieste und der Westumgehung A50 zwischen der Messe Rho im Norden, der Kleinstadt Pero im Westen und dem Cimitero Maggiore von Mailand im Süden. Baranzate, vormals eingemeindet durch die Stadt Bollate, wurde 2004 nach Volksentscheid selbstständige Kleinstadt in der Provinz Mailand.

Angelehnt an den römischen Städtebau haben die Architekten Stefano Boeri, Rick Burdett und Jacques Herzog das Gelände in Blöcke unterteilt und durch die ost-west verlaufende Strasse, dem Decumano und der nord-südlich verlaufenden Strasse, dem Cardo gekennzeichnet. An der Kreuzung beider Hauptstrassen befindet sich den römischen Baugesetzen entsprechend der Hauptplatz, in diesem Fall mit der symbolischen Hauptattraktion, dem italienischen Pavillon. Das gesamte Expo-Gelände ist von einem Kanal umgeben, um den wiederum eine Ringstrasse verläuft.